Vysis CLL FISH 探针试剂盒

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供体外诊断使用 

Vysis CLL FISH 探针试剂盒旨在检测 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者外周血样本中 LSI TP53、LSI ATM 和 LSI D13S319 探针靶标的缺失以及 D12Z3 序列的增益。

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描述
 

Vysis CLL FISH 探针试剂盒使用 FISH DNA 探针技术来确定位点特异性标识 (LSI) TP53(含有肿瘤蛋白 p53 基因,位于染色体 17p 上)、LSI ATM(含有毛细血管扩张性共济失调突变基因,位于染色体 11q 上)和 LSI D13S319(包含标志物 D13S319,位于染色体 13q 上)的探针靶标缺失与否,并通过 CEP12(D12Z3 &agr;卫星,位于 12 号染色体上)确定 12 号染色体三体性。Vysis CLL FISH 探针试剂盒包含 LSI 13q34(含有溶酶体相关膜蛋白 1 基​​因,位于染色体 13q 上)作为对照探针。

测试说明

慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是发达国家中最常见的成人白血病形式。每 202 名男性和女性中会有大约 1 人将在其生命中某个时刻被诊断出 CLL。诊断时的中位年龄约为 70 岁。男性的发病率(每 10 万人口中 6.44 人)高于女性(每 10 万人口中 3.51 人)。非西班牙裔白人中白血病发病率最高(每 10 万人口中 13.6 人);亚洲和太平洋岛民人口(每 10 万人口中 7.4 人)以及美洲印第安人和阿拉斯加原住民人口(每 10 万人口中 7.3 人)发病率最低。 

探针目标信息

有研究显示,肿瘤抑制蛋白 p53 在多种人类癌症的肿瘤发生和化疗反应中起关键作用。在人类中,TP53 基因位于 17 号染色​​体短臂上 (17p13),据报告在许多种人类癌症中受到抑制或发生突变。能导致肿瘤抑制蛋白 p53 异常的 17p 区缺失已被确定为 CLL 最差的预后因素之一,因为它预示短期内疾病进展、反应持续时间短、对治疗缺乏反应和总体生存期 (OS) 较短。 

与此前未接受治疗的患者相比,17p 缺失更常见于已接受治疗的患者,随着病程进展其出现频率增加,而高达 50% 的复发或难治性疾病患者具有该缺失。约 8% 至 12% 的接受一线治疗的 CLL 患者携带 del 17p。6 人们普遍认为,del 17p 患者的治疗结果较差。

一旦以嘌呤类似物为基础的化学免疫疗法在患者身上失败,随后的疗法仅能提供更短的无进展生存期 (PFS)。8 治疗结果受到几种分子生物学特征和几种非随机细胞遗传学改变和致癌基因的强烈影响。尤其是,具有 17 号染色​​体短臂缺失 (del 17p) 的 CLL 患者被定义为超高风险组,其中位预期寿命少于 2 至 3 年。

对患者的影响

目前,大多数被诊断为 CLL 的患者患有早期疾病(Rai 分期为 0 或 1)。早期 CLL 患者属于异质性组;其中约 30% 至 50% 具有疾病加速进展的高风险,其余的则可能存活数十年并且可能从不需要治疗。最近对白血病 B 细胞生物学特性的深入了解导致了新预后工具的发现(免疫球蛋白可变区域重链基因突变状态、通过荧光原位杂交 (FISH) 评估细胞遗传学异常、以及 Z-链相关蛋白激酶-70 蛋白的表达),这有助于在早期疾病患者中识别具有早期疾病进展高风险者。 

常规核型分析仅能在 40% 至 50% 的病例中检测到与 CLL 相关的染色体畸变。使用 FISH 和其他技术能够在超过 80% 的 CLL 病例中检测到基因组异常。常见的基因组畸变有 12 号染色体三体和 13q、17p 和 11q 的缺失。

一些已发表的研究表明,上述染色体异常中的一些可能与多种疾病参数相关。

预期用途

Vysis CLL FISH 探针试剂盒旨在检测 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者外周血样本中 LSI TP53、LSI ATM 和 LSI D13S319 探针靶标的缺失以及 D12Z3 序列的增益。该测定可用于 CLL 的二分化(13q-、+12 或正常基因型组与 11q- 或 17p- 组),并且可以与其他生物标志物、形态学和其他临床信息相结合用作确定疾病预后的辅助手段。 

该测试仅供处方使用。 

适用范围和使用限制

本程序的限制

仅供体外诊断使用。

  1. Vysis CLL FISH 探针试剂盒旨在与其他生物标志物、形态学和其他临床信息结合使用。
  2. 其他信号模式可能会出现,而中期分析可能有助于对该模式进行表征。
  3. 如果样本呈现低水平异常 FISH 模式,则建议使用合适的单通滤光片来确认该模式。不遵循此建议可能会导致信号模式识别不准确。
 
研究
 

临床应用

传统的 Rai 和 Binet 临床 CLL 分期系统基于疾病负担,并且在将患者按相似的生存时间分组方面一直非常有用。然而,这些系统并不能有效预测早期疾病的生存时间,而大多数 CLL 病例是在疾病早期被诊断的。这导致了新分子标记的发展,以尝试区分易发生快速进展的患者和患有惰性疾病的患者。

在由 Döhner 等人进行的一项题为“Genomic Aberrations and Survival in Chronic Lymphocytic Leukemia”(慢性淋巴细胞白血病的基因组畸变和生存期)的关键研究中,发现通过 FISH 确定的基因组改变可预测疾病进展和总体生存期。多项研究支持 Döhner 等人的结论,即由 FISH 畸变所确定的 17p 和 11q 标志物的缺失可预测与其他 Döhner 组相比较短的生存时间。这些研究已使 FISH 测试作为确定 CLL 预后的一种手段被纳入美国国立综合癌症网络 (NCCN) 实践指南。  

在 2006 年 Shanafelt 等人利用 Vysis FISH 探针对 151 名患者进行的一项前瞻性研究证实,CLL 确诊时的总体生存期和 FISH 风险类别之间存在相关性。患者被分为两个预后组。如果没有染色体畸变或只存在 13q- 和/或 +12 畸变,则将患者分入良好/中等 FISH 预后组。如果存在 17p- 或 11q- 染色体畸变,则将患者分入不良 FISH 预后组。在单变量分析中,不良与良好/中等 FISH (P=0.004)、诊断时的年龄 (P=0.0006) 和 Rai 分期 (P=0.0026) 均与诊断后总体生存期显著相关。当把所有因素包括在多变量 Cox 回归模型中时,三个因素中的每一个仍然显著:不良与良好/中等 FISH (P=0.00022)、诊断时的年龄 (P=0.000024) 和 Rai 分期 (P=0.00012)。Vysis CLL FISH 探针试剂盒的临床应用主要是通过其与 Shanafelt 等人在文献中所采用测试的高度一致性(方法一致性参见包装说明书)得到了验证。此外,正如 Shanafelt 研究所指出的,所有具有 17p- 异常的患者在 24-94% 的细胞中都有这种异常。因此,17p- 在极低水平时的影响无法确定。在最近的一份关于未经治疗的 17p- CLL 患者的文献中 Tam 等报告称,17p- 缺失核 <25% 的患者的 3 年总体生存率为 92%,相比之下 17p- 缺失核 ≥25% 的患者为 54% (P=0.007)。

美国顶级肿瘤学专家共同推荐的美国国立综合癌症网络 (NCCN) 非霍奇金淋巴瘤实践指南™ (v.3.2016) 指出:FISH(包括由该试剂盒测试的异常)对预后和治疗决策都具有指导意义。该指南建议在诊断时使用 FISH,以及在复发时通过 FISH 重新评估以指导治疗选择(包括由该试剂盒测试的异常)。

探针信息

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