Kit de sondas para FISH Vysis CLL

Marcado CE

Para uso diagnóstico in vitro 

El kit de sondas para FISH Vysis CLL está diseñado para detectar la deleción de las dianas de las sonda LSI TP53, LSI ATM y LSI D13S319, así como la ganancia de la secuencia D12Z3 en muestras de sangre periférica de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B.

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descripción
 

El kit de sondas para FISH Vysis CLL utiliza la tecnología de sondas de ADN para FISH para determinar el estado de deleción de las dianas de la sonda del identificador específico de locus (LSI) TP53 (que contiene el gen de la proteína tumoral p53, localizado en el cromosoma 17p), LSI ATM (que contiene el gen mutado de la ataxia telangiectasia, localizado en el cromosoma 11q) y LSI D13S319 (que contiene el marcador D13S319, localizado en el cromosoma 13q), así como para determinar la trisomía 12 con CEP12 (satélite alfa D12Z3, localizado en el cromosoma 12). El kit de sondas para FISH Vysis CLL incluye LSI 13q34 (que contiene el gen de la proteína 1 de la membrana asociada a lisosomas, localizada en el cromosoma 13q) como sonda de control.

Explicación de la prueba

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la forma más común de leucemia en adultos en el mundo desarrollado. Aproximadamente 1 de cada 202 varones y mujeres serán diagnosticados de LLC a lo largo de su vida. La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de aproximadamente 70 años. Las tasas de incidencia son más elevadas entre los varones (6,44 por cada 100 000 habitantes) que entre las mujeres (3,51 por cada 100 000 habitantes). La incidencia más elevada de la leucemia se da entre los blancos no hispanos (13,6 por cada 100 000 habitantes); la incidencia más baja se registra entre las poblaciones asiáticas e isleñas del Pacífico (7,4 por cada 100 000 habitantes) y entre las poblaciones indígenas americanas y nativas de Alaska (7,3 por cada 100 000 habitantes). 

Información sobre las dianas de las sondas

Se ha demostrado que la proteína supresora tumoral, p53, desempeña un papel fundamental en la oncogénesis y la respuesta a la quimioterapia en una serie de cánceres humanos. En humanos, el gen TP53 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17 (17p13) y se ha documentado que está suprimido o mutado en un gran número de cánceres humanos. Se han identificado las deleciones de la región 17p que dan lugar a anomalías de la proteína supresora tumoral p53 como uno de los factores pronósticos más desfavorables de la LLC, ya que predice un breve periodo de progresión de la enfermedad, una duración corta de la respuesta, la falta de respuesta al tratamiento y una supervivencia global (SG) reducida. 

La deleción de 17p se observa con más frecuencia en los pacientes tratados que entre quienes no han recibido tratamiento previo, aumentando en frecuencia durante el curso de la enfermedad, presentando la deleción hasta un 50 % de los pacientes con enfermedad recidivante o resistente al tratamiento. Aproximadamente del 8 al 12 % de los pacientes con LLC que reciben el tratamiento de primera línea son portadores de la deleción 17p6. Está ampliamente aceptado que los resultados del tratamiento en pacientes con la deleción 17p son desfavorables.

Una vez que la quimioinmunoterapia basada en análogos de purinas deja de tener efecto, los tratamientos posteriores proporcionan una supervivencia sin progresión (SSP) más corta. 8 El resultado del tratamiento está fuertemente condicionado por diversas características biológicas moleculares y varias alteraciones citogenéticas no aleatorias y oncogenes. En concreto, se ha definido un grupo de riesgo ultraalto de pacientes con LLC que presentan deleción del brazo corto del cromosoma 17 (del 17p) con una mediana de esperanza de vida inferior a 2 o 3 años.

Efecto sobre el paciente

Actualmente, la mayoría de los pacientes diagnosticados con LLC se encuentran en un estadio inicial de la enfermedad (estadio 0 o 1 de Rai). Los pacientes con LLC en estadio inicial constituyen un grupo heterogéneo; aproximadamente del 30 al 50 % están en alto riesgo de progresión acelerada de la enfermedad, y el resto puede vivir durante décadas y posiblemente nunca necesiten someterse a tratamiento. Los datos recientes acerca de las características biológicas de las células B leucémicas han llevado al descubrimiento de nuevas herramientas de pronóstico (estado de mutación génica de la región variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina, anomalías citogenéticas evaluadas mediante hibridación fluorescente in situ [FISH] y expresión de proteína quinasa 70 asociada a la cadena Z) que pueden contribuir a la identificación de pacientes en un estadio inicial de la enfermedad que presentan un alto riesgo de progresión temprana de la enfermedad. 

El análisis rutinario de cariotipo solo detecta aberraciones cromosómicas asociadas a la LLC en el 40 al 50 % de los casos. El uso de FISH y otras tecnologías han detectado anomalías genómicas en más del 80 % de los casos de LLC. Las aberraciones genómicas comunes observadas son la trisomía 12 y las deleciones de 13q, 17p y 11q.

Varios estudios publicados sugieren que algunas de estas anomalías cromosómicas pueden estar relacionadas con diversos parámetros de la enfermedad.

Uso previsto

El kit de sondas para FISH Vysis CLL está diseñado para detectar la deleción de las dianas de las sonda LSI TP53, LSI ATM y LSI D13S319, así como la ganancia de la secuencia D12Z3 en muestras de sangre periférica de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B. El ensayo puede utilizarse para dicotomizar la LLC (el grupo de genotipos 13q-, +12 o normal frente al grupo de genotipos 11q- o 17p-) y puede utilizarse como ayuda para determinar el pronóstico de la enfermedad en combinación con biomarcadores adicionales, morfología y otra información clínica. 

La prueba solo se puede realizar por indicación médica. 

Indicaciones y limitaciones de uso

Limitaciones del procedimiento

Solo para uso diagnóstico in vitro.

  1. El kit de sondas para FISH Vysis CLL está destinado para su uso en combinación con biomarcadores adicionales, morfología y otra información clínica.
  2. Pueden surgir otros patrones de señales para cuya caracterización podría ser útil el análisis de la metafase.
  3. Si una muestra presenta un patrón FISH anómalo de bajo nivel, se recomienda usar filtros de paso único para confirmar que el patrón. Si no se respeta esta recomendación, se podría producir una identificación inexacta de los patrones de señales.
 
estudios
 

Utilidad clínica

Los sistemas tradicionales de estadificación clínica de la LLC de Rai y Binet se basan en la carga de la enfermedad y han resultado útiles para asignar pacientes a grupos que presentan tiempos de supervivencia similares. Sin embargo, estos sistemas no son efectivos a la hora de predecir la supervivencia en los estadios iniciales de la enfermedad, cuando se diagnostican la mayoría de los casos de LLC. Esto ha dado lugar al desarrollo de nuevos marcadores moleculares en un intento de diferenciar a aquellos pacientes que son propensos a una progresión rápida de quienes presentan una enfermedad poco activa.

En un estudio fundamental realizado por Döhner et al., titulado "Genomic Aberrations and Survival in Chronic Lymphocytic Leukemia" (Aberraciones genómicas y supervivencia en pacientes con leucemia linfocítica crónica), se constató que las alteraciones genómicas determinadas mediante FISH predicen la progresión de la enfermedad y la supervivencia global. Numerosos estudios avalan la conclusión de Döhner et al. de que la pérdida de 17p y de marcadores de 11q predice una supervivencia reducida en comparación con otros grupos de Döhner como indican las aberraciones observadas mediante FISH. Dichos estudios han llevado a que se incluyan las pruebas de FISH en las pautas de práctica de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) como medio para determinar el pronóstico de la LLC.  

En un estudio prospectivo de 2006 con 151 pacientes realizado por Shanafelt et al. utilizando sondas para FISH Vysis, se estableció una correlación entre la supervivencia global y la categoría de riesgo de LLC mediante FISH en el momento del diagnóstico. Los pacientes se dividieron en dos grupos de pronóstico. Se asignaron al grupo de pronóstico FISH bueno/intermedio si no presentaban aberraciones cromosómicas o si solo había aberraciones 13q- y/o +12. Si se presentaba una aberración cromosómica 17p- o 11q-, el paciente se asignaba al grupo de pronóstico de FISH desfavorable. El pronóstico de FISH desfavorable frente al bueno/intermedio (P = 0,004), la edad en el momento del diagnóstico (P = 0,0006) y el estadio de Rai (P = 0,0026) se asociaron significativamente a la supervivencia global desde el momento del diagnóstico en el análisis univariante. Cuando se incluyeron todos los factores en el modelo de regresión de Cox multivariante, cada uno de los tres factores seguía siendo significativo: pronóstico de FISH desfavorable frente a bueno/intermedio (P = 0,00022), edad en el momento del diagnóstico (P = 0,000024) y estadio de Rai (P = 0,00012). La utilidad clínica del kit de sondas para FISH Vysis CLL se ha establecido principalmente por su alta concordancia con el ensayo empleado en la publicación de Shanafelt et al. (véase la concordancia del método en el prospecto). Además, como se señaló en el estudio de Shanafelt, todos los pacientes que presentaban la anomalía 17p- tenían afectadas por dicha anomalía entre el 24 y el 94 % de las células. Por lo tanto, no se pudo determinar el efecto de 17p- en niveles muy bajos. En una publicación reciente sobre pacientes con LLC con 17p- sin tratar, Tam et al. describieron una supervivencia global a 3 años del 92 % en pacientes que presentaban <25 % de núcleos con la deleción 17p- frente al 54 % en pacientes que presentaban ≥25 % de núcleos con la deleción 17p- (P = 0,007).

En las Practice Guidelines™ for Non Hodgkins Lymphoma (v.3.2016) de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN), que constituyen las recomendaciones de consenso de los principales expertos en oncología de EE. UU., se afirma que la técnica FISH (incluidas las anormalidades analizadas por medio de este kit) aportan información sobre el pronóstico y la elección del tratamiento. Estas pautas recomiendan el uso de FISH en el momento del diagnóstico, así como la reevaluación mediante FISH en el momento de la recidiva con las opciones de tratamiento directo (incluidas las anormalidades analizadas por medio de este kit).

Información de la sonda

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